核苷酸結合結構域、富含亮氨酸重複序列和熱蛋白(bái)結構域蛋白(b了聽ái)3（NLRP3）屬于NLR家族，可被多種微生(男身shēng)物(wù)成分(fēn)、内匠信源性危險信号和環境刺激物(wù)激活。激活通黃後，NLRP3與含有CARD 的适配器凋亡相窗鄉關斑點樣蛋白(bái)(ASC)形成炎症小(xiǎo劇這)體(tǐ)複合體(tǐ)，導緻caspa藍計se-1活化、促炎細胞因子釋放(fàng)和細胞短子死亡。NLRP3炎症小(xiǎo)體(tǐ)的異常激活在農身炎症性、代謝性、退行性和衰老相關疾病等多種疾病說科的發病機制中(zhōng)發揮重要作用。

衆所周知(zhī)，NLRP3炎症小(xiǎo)體(tǐ)激活需要兩個連業要續步驟，即啟動步驟和組裝步驟。病原體(tǐ)相關分(fēn)子模式（跳資PAMP），例如 LPS，提供了促進NLRP3和IL-樂你1β表達的第一(yī)個信号。多種刺激，如ATP和尼日利亞菌素（一(yī)種分區源自吸水鍊黴菌的成孔毒素），提供觸發NLRP3炎症小(xiǎo)老業體(tǐ)組裝的第二個信号。盡管已經提出了幾種模型來解釋NLRP3作但炎症小(xiǎo)體(tǐ)響應不同刺激激活的共同途徑。這去上些包括鉀外(wài)排、線粒體(tǐ)損傷、ROS産生(shēn要著g)、溶酶體(tǐ)破壞和反式高爾基體(tǐ)分(fēn)解喝微。然而，目前尚不清楚這些不同的刺激如何導緻NLRP3炎症小(xiǎo)體(鐘愛tǐ)的組裝。仍然需要進一(yī)步的努力來闡明NLRP3被許多不同的刺激術亮激活的确切機制。

最近的研究為NLRP1B炎症小(xiǎo)體(tǐ)如何被輛愛激活提供了見解。在這種情況下(xià)，NLR村討P1B的N 末端的泛素化促進N端的降解，随後釋放(能開fàng)了NLRP1B C末端以形成炎症小(xiǎo)體(tǐ)的分複合物(wù)以激活 caspase-1。這一錢他(yī)發現表明，翻譯後修飾（PTM）可能在炎症小(xiǎo)體(tǐ師土)激活中(zhōng)起重要作用。雖然NLRP3上有幾種PTMs的報道，如校年泛素化、磷酸化，但這些研究主要集中(zhōng爸員)在啟動信号誘導的PTMs上，第二信号誘導的PT綠光Ms在NLRP3上和相關活性的變化仍然不太明确。